Une adolescente pleine de ressources laisse son enfance derrière elle lorsqu'elle combat un groupe de vampires. Quinze ans après que l'ouragan Katrina a ravagé la Nouvelle-Orléans, une nouvelle menace laisse sa marque sur la Big Easy, s'en prenant littéralement à la gorge de la population déplacée et vulnérable de la ville. Lorsque sa mère toxicomane devient la dernière victime des morts-vivants, Shawna, 15 ans, jure de se venger. Avec trois amis de confiance, Shawna élabore un plan audacieux pour infiltrer le manoir des vampires, dans le quartier français et historique de la ville, afin de détruire leur chef et de ramener ses disciples à leur forme humaine. Mais tuer des monstres n'est pas une tâche facile, et bientôt Shawna et son équipe se retrouvent pris dans un conflit vieux de plusieurs siècles entre des factions de vampires en guerre, chacune se battant pour revendiquer la Nouvelle-Orléans comme leur foyer permanent.
